yeni bir Crispr için bir adım olarak, bilim adamları, kanser hastalarının bağışıklık hücrelerinde tümörlerine karşı onları güçlendirmek için kişiselleştirilmiş değişiklikler yapmak için gen düzenleme aracını kullandılar. Bugün dergide yayınlanan küçük bir çalışmada Doğabir ABD ekibi yaklaşımın uygulanabilir ve güvenli olduğunu, ancak yalnızca bir avuç hastada başarılı olduğunu gösterdi.
Kanser, hücreler genetik mutasyonlar edindiğinde ve kontrolsüz bir şekilde bölündüğünde ortaya çıkar. Her kanser, benzersiz bir mutasyon dizisi tarafından yönlendirilir ve her insan, bu mutasyonları tanıyabilen ve kanser hücrelerini normal olanlardan ayırt edebilen reseptörlere sahip bağışıklık hücrelerine sahiptir. Ancak hastalar, kanserlerine karşı etkili bir yanıt oluşturmak için genellikle bu reseptörlere sahip yeterli bağışıklık hücrelerine sahip değildir. Bu Faz 1 denemesinde, araştırmacılar her hastanın reseptörlerini belirlediler, onları olmayan bağışıklık hücrelerine yerleştirdiler ve bu modifiye edilmiş hücrelerden daha fazla ürettiler. Ardından, güçlendirilmiş bağışıklık hücreleri, tümörlerine saldırmak için her hastanın kan dolaşımına salındı.
Pact Pharma’nın baş bilim sorumlusu ve çalışmanın yazarı Stefanie Mandl, “Yapmaya çalıştığımız şey, her hastanın tümöre özgü mutasyonlarından gerçekten yararlanmak” diyor. Şirket, kişiselleştirilmiş terapileri tasarlamak için California Üniversitesi, Los Angeles, California Teknoloji Enstitüsü ve Seattle’daki kar amacı gütmeyen Sistem Biyolojisi Enstitüsü’nden uzmanlarla çalıştı.
Araştırmacılar, kolon, meme veya akciğer kanseri dahil olmak üzere katı tümörleri olan 16 hastanın kanından T hücrelerini ayırarak başladılar. (T hücreleri bu reseptörlerle birlikte bağışıklık sistemi bileşenidir.) Her hasta için kendi tümörlerinden alınan kanser hücrelerine bağlanabilen onlarca reseptör belirlediler. Ekip, her hasta için en fazla üç reseptör seçti ve Crispr kullanarak, bu reseptörler için genleri laboratuvardaki kişinin T hücrelerine ekledi.
Bilim adamları, terapötik bir doz olmasını umdukları şeyi oluşturmaya yetecek kadar düzenlenmiş hücrelerden daha fazla büyüttüler. Daha sonra, düzenlenmiş hücreleri, daha önce birkaç tur kemoterapi ile tedavi edilmiş olan gönüllülerin her birine geri verdiler. Düzenlenen T hücreleri, tümörlere gitti ve onlara sızdı.
Altı hastada, deneysel tedavi tümörlerin büyümesini dondurdu. Diğer 11 kişide kanserleri ilerledi. İkisinin düzenlenmiş T hücre tedavisiyle ilgili yan etkileri vardı – birinde ateş ve titreme vardı, diğeri ise kafa karışıklığı yaşadı. Denemedeki herkes kemoterapiden yan etkiler bekliyordu.
Mandl, terapiye verilen yanıtın sınırlı olduğundan şüpheleniyor çünkü hastaların kanserleri, araştırmaya dahil olduklarında zaten çok ilerlemişti. Ayrıca, daha sonraki testler, ekibin seçtiği bazı reseptörlerin tümörü bulabildiğini, ancak güçlü antikanser etkileri olmadığını ortaya çıkardı.
Pennsylvania Üniversitesi’nde kanser gen tedavisi profesörü olan Bruce Levine, hastaların benzersiz kanser reseptörlerini hızla belirleme ve bunları kullanarak kişiye özel tedaviler üretme yeteneğinin etkileyici olduğunu söylüyor. Ancak zorluk, kanser hücrelerini gerçekten öldüren doğruları seçmek olacaktır. “Bu T hücrelerini bir tümöre sokabilmeniz gerçeği bir şeydir. Ama oraya ulaşırlar ve hiçbir şey yapmazlarsa, bu hayal kırıklığı yaratıyor” diyor.
