5.’de yüzyılda, erken ortaçağ İrlanda’sında, bir İrlanda kralı olan Conall Gulban, İrlanda kıyılarının kuzeybatı ucundaki bir araziye adını verdi. Krallığına “Conall ülkesi” anlamına gelen Tír Chonall veya bugün Donegal adı verildi.
Cenél Conaill veya “Conall’ın akrabası” olarak bilinen kralın soyunun bir yerinde, bir evladın genomunda bir hatanın, özellikle de transtiretin (TTR) adı verilen bir proteinin üretilmesinden sorumlu bir genin mutasyonunun ortaya çıktığı düşünülüyor. Genetik hata, kalıtsal transtiretin (ATTR) amiloidozu olarak bilinen nadir bir durumun doğmasına neden oldu.
TTR proteini ağırlıklı olarak karaciğerde yapılır ve vücutta A vitamini ve tiroksin adı verilen bir hormonun taşınmasından sorumludur. Ancak kalıtsal ATTR amiloidozu olanlarda, genetik mutasyon onun beceriksiz bir versiyonunu üretir. Bu şekilsiz TTR, vücudun etrafındaki dokularda, çoğunlukla kalp kasları ve sinirlerde, başka bir protein olan amiloid kümelerini toplar ve bırakır. Bu amiloid yığınları, işlerini yapmaya çalışırken dokulara müdahale ederek ortalığı kasıp kavurur.
Bugün, birçok bölgede İrlanda dilinin hâlâ ağırlıklı olarak konuşulduğu Donegal sahilinin 15 millik bir şeridi boyunca, nüfusun yaklaşık yüzde 1’inde mutasyon bulunuyor. Ortaya çıkan hastalık – halk arasında Donegal Amy olarak bilinir – Donegal yerlilerini onlarca yıldır perişan etti.
Dünyada kalıtsal amiloidozu olan yaklaşık 50.000 kişi olduğu tahmin ediliyor ve Donegal Amy sadece bir tip. TRR genindeki bir Thr60Ala mutasyonundan kaynaklanır, ancak bu genin, durumun diğer formlarını tetiklediği düşünülen 130’dan fazla mutasyon vardır. Bu mutasyonların taşıyıcıları, hiperlokalize kümelerde ortaya çıkma eğilimindedir. İlk olarak 1952’de tanımlanan en yaygın mutasyon olan Val30Met, kuzey Portekiz’de Porto şehri çevresinde bulunabilir ve ayrıca kuzey İsveç ve Japonya’da da bulunmuştur. Bir diğeri, Val122Ile, öncelikle Batı Afrika kökenli insanları etkiliyor – Afrikalı Amerikalıların yaklaşık yüzde 4’ünün onu taşıdığı tahmin ediliyor.
Her mutasyon, hastalığın biraz farklı bir versiyonunu üretirken, Donegal Amy’nin durumunda, durum tipik olarak 60 yaşından sonra kendini gösterir. Eller ve ayaklar gibi vücudun uzuvlarında uyuşma ile başlar ve hareket eder. içe doğru ilerledikçe karıncalanma, dayanılmaz karıncalanma ve kas güçsüzlüğüne neden olur – tüm polinöropati semptomları veya periferik sinirlerde hasar. Hastalık, istemsiz bedensel süreçleri düzenleyen, kilo kaybını, ishali, kabızlığı ve idrar kaçırmayı tetikleyen otonom sinir sistemine hızla saldırır. Polinöropatiye ayrıca, kalbin kanı kolayca pompalayamadığı, nefes darlığına, göğüs ağrısına ve bacaklarda, ayak bileklerinde ve ayaklarda şişmeye neden olan bir kalp kası hastalığı olan kardiyomiyopati de eşlik eder. Hastalar, genellikle kronik kalp yetmezliği nedeniyle tanıdan üç ila 15 yıl sonra ölürler.
Kalıtsal amiloidoz semptomları çok heterojen olduğu için doktorlar ellerinde bir vaka olup olmadığını nadiren bilirler. Bir hasta genellikle kalp doktoruna karpal tünel sendromundan bahsetmez, nörologları da kalp bloğu taraması yapmayı bilmez. Araştırmacılar, “Tüm teşhis yolu tuzaklarla dolu” dedi.
